新的DEAR1基因可预测早发性乳腺癌的局部复发

医疗健康 2019-07-23 12:44:41 71

  新的DEAR1基因可预测早发性乳腺癌的局部复发 2009年5月5日 新发现的一种名为DEAR1的基因在乳腺癌中发生突变,是早发性乳腺癌局部无复发生存的独立预测因素,由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家领导的一个研究小组在PLoS杂志上报道医学。 “与局部复发的相关性是显着的,因为许多年轻女性在乳房中复发,并且复发的癌症往往更具侵略性,”资深作者安·麦克尼尔·基拉拉博士说,MD安德森医学系教授遗传学。“年轻时代被认为是局部复发和转移的危险因素。重要的是要了解早发性乳腺癌的遗传机制,并确定是否有办法确定可能有较高复发风险的年轻女性。“ 在Killary的实验室研究发现DEAR1(导管上皮细胞相关的环染色体1)并将其与乳腺癌有关后,研究小组检查了123名女性的肿瘤组织芯片,​​这些女性的乳腺癌开始于25至49岁之间,所有这些人都进入了侵入性其中,56%的患者在肿瘤中缺乏DEAR1表达,这与手术后15年无局部无复发生存率的58%相关。对于那些有DEAR1表达的患者,15岁时局部无复发生存率为95%。 “DEAR1的免疫组织化学染色可能在任何医院环境中进行,这样的检测可能会预测哪些女性有很高的复发风险并可能有助于指导治疗决策”Killary说,并指出结果需要在更大的范围内进行验证。一群患者。 在50岁之前发展的乳腺癌往往更具攻击性,甚至在诊断时没有淋巴结侵入的情况下更容易复发。 “大约四分之一没有淋巴结受累的女性在手术后12年内会复发,”Killary说。在123名早发型患者中,72%在诊断时没有淋巴结受累。 虽然研究人员发现DEAR1表达缺失与局部复发显着相关,但与年轻队列中的总生存期无关。 然而,缺乏DEAR1表达与三阴性乳腺癌相关,这表明预后不良,因为它缺乏雌激素或孕激素受体,并且不表达HER2,这三种治疗靶点。缺乏DEAR1表达也与乳腺癌的强烈家族史有关。 相关故事新软件在预测卵巢癌的预后方面发现有四倍的优势黄斑变性的第一次基因治疗手术是成功的。抗癌免疫疗法可以用于对抗HIV该团队在人类基因组的一个区域中发现了该基因其他上皮肿瘤,包括结肠癌和胰腺癌,研究人员怀疑可能含有重要的肿瘤抑制基因。发现DEAR1在乳腺癌中发生突变表明它可能在疾病的发生和发展中起作用。 研究人员发现证据表明,DEAR1在腺泡形态发生,或乳腺末端导管小叶单位(TDLU)的有序发育和分化中发挥着重要的调节作用。 TDLU是存在于正常乳腺中导管分支网络末端的结构,其也被认为是许多乳腺癌的起源位点。 DEAR1中的突变导致细胞解体,细胞分化不足以及乳腺组织中正常结构的丧失 - 这些都是向恶性肿瘤过渡的标志。 研究人员在实验模型中使用三维基底膜培养系统测试了他们的理论,这些系统旨在重现乳腺的组织结构。 第一个实验测试了将正常DEAR1基因置于癌细胞中是否可以重建更正常功能的细胞。 Killary指出,当在培养系统中培养含有DEAR1突变的肿瘤细胞系时,细胞显示异常生长并形成大块细胞,没有有组织的结构。插入正常的DEAR1基因恢复了腺泡形态发生,并导致与正常乳腺组织中存在的结构非常相似的结构。 在第二次组织培养实验中,研究人员关闭了正常乳腺上皮细胞中DEAR1基因的表达,这导致细胞失去形成适当结构的能力。 此外,研究人员使用免疫组织化学染色检查14例原位导管癌(癌前异常)与邻近正常上皮和同一患者的相应侵袭性癌症中的DEAR1表达。他们发现DEAR1在腺体的所有正常导管中均有表达,但在14例患者样本中的10例中,在从正常上皮到DCIS的过渡中丢失或下调。 出处:http://www.mdanderson.org

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